Ultimogenito di Monaldo e Adelaide fu investito del maggiorascato.
Nacque nel 1813 e nel 1839 sposò la nipote del Cardinal Ferretti, Cleofe, che con il suo carattere dolce e affettuoso conquistò la simpatia della famiglia Leopardi, ma morì presto a causa della salute cagionevole.

Pierfrancesco continuò l’opera paterna arricchendo la raccolta familiare di libri, antiche stampe e oggetti rari. Morì prematuramente nel 1851 lasciando i due figli Giacomo e Luigi (un altro Luigi e Maria Virginia erano morti in giovanissima età).
Di Pierfrancesco si conservano in casa alcuni diari, memorie e scritti vari.